Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

Etude BV-ICE : étude de phase 1-2, évaluant la tolérance de l’association brentuximab védotine (BV) et de la chimiothérapie ICE (ifosfamide, carboplatine et étoposide) et visant à déterminer la dose recommandée pour la phase 2, chez des patients ayant un lymphome de Hodgkin réfractaire ou en rechute, traités par chimiothérapie (ICE) en seconde ligne et éligibles à une autogreffe. Un lymphome est un cancer du système lymphatique, le principal élément du système immunitaire de l'organisme. C'est une maladie qui implique des cellules de la famille des globules blancs, appelées lymphocytes. Un lymphome hodgkinien apparaît lorsqu'un lymphocyte initialement normal se transforme, puis se multiplie de façon incontrôlée en formant un amas de cellules anormales qu'on appelle une tumeur cancéreuse. Le lymphome hodgkinien est un cancer relativement peu fréquent. On estime à 1880 le nombre de nouveaux cas diagnostiqués en France en 2012, ce qui représente environ 0,5 % de l'ensemble des cancers et 10 % de l'ensemble des lymphomes. En raison de sa grande sensibilité aux traitements par chimiothérapie et par radiothérapie, le lymphome hodgkinien peut être guéri dans plus de 80 % des cas. En cas de rechute il peut être envisagé de réaliser une autogreffe. La préparation à l’autogreffe implique un traitement dit d’induction. L’objectif de cet essai est d’étudier dans une première phase la tolérance du brentuximab védotine (BV) et d’évaluer la dose recommandée pour la 2ème phase chez des patients ayant un lymphome de Hodgkin traités par chimiothérapie éligibles à une autogreffe. Pour la seconde phase, l’objectif est d’étudier l’efficacité et de continuer à évaluer la tolérance de la dose sélectionnée pendant la première phase. Les patients recevront un traitement associant le BV et une chimiothérapie dite ICE associant l’ifosfamide, le carboplatine et l’étoposide. Ce traitement sera administré toutes les 3 semaines jusqu’à 3 cires et sera suivi d’une cure de BV seul. Les patients feront les évaluations suivantes : - A l’inclusion, au jour 1 et à la fin du traitement : examen clinique, analyses biochimiques et hématologiques, événements indésirables, évaluation des traitements concomitants et de la fonction pulmonaire et cardiaque. - L’évaluation de la séropositive pour VIH, hépatite B et C et le test de grossesse et l’examen radiologique (scanner PET/CT (PET0)) seront déterminés à l’inclusion seulement. Les écographies cervicale, thoracique, abdominale et pelvienne seront faites à l’inclusion et à la fin du traitement. - A la 2ème cure (entre le jour 16 et 20), un examen radiologique (scanner PET / CT (PET2)) sera réalisé et répété à la fin du traitement, (PET/CT (PET 4)) Le traitement de l'étude s'achèvera 30 jours après la dernière dose de BV et les patients recevront une greffe de moelle osseuse selon les procédures de chaque centre.

• Pays France,
• Organes Lymphomes hodgkinien (maladie de Hodgkin),
• Spécialités Chimiothérapie, Immunothérapie - Vaccinothérapie,

Etude ENTO-R-CHOP : étude de phase 1b-2 visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de l’entospletinib chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué avec un index pronostic international ajusté à l’âge IPIaa ≥ 1 et traités par une chimiothérapie standard R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone). [essai clos aux inclusions] Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le sous-type le plus commun des lymphomes non-hodgkiniens qui sont des cancers du sang. Le traitement standard du DLBCL chez les patients âgés de plus de 60 ans consiste en une chimiothérapie (médicaments anticancéreux) associant le rituximab avec la doxorubicine, le cyclophosphamide, la vincristine et la prednisone : protocole de chimiothérapie R-CHOP. L’entospletinib est un nouveau médicament anticancéreux qui a montré son efficacité et une bonne tolérance chez des patients ayant un autre cancer du sang. Une étude clinique a montré une action synergique entre la chimiothérapie standard R-CHOP et l’entospletinib avec notamment la vincristine qui potentialise l’effet thérapeutique de l’entospletinib. L’objectif de cette étude est de déterminer dans un premier temps la dose efficace et tolérée d’entospletinib puis dans un deuxième temps son efficacité à la dose recommandée chez des patients âgés de 60 à 80 ans ayant un DLBCL et traités par R-CHOP. L’étude sera réalisée en 2 phases : - Lors de 1ère phase, les patients recevront de l’entospletinib par voie orale (PO) 2 fois par jour, à jeun, du 1er au 7ème jour et du R-CHOP en perfusion intraveineuse (IV) le 1er jour de chaque cure (la prednisone sera administrée en perfusion IV ou PO du 1er au 5ème jour de la cure). Ce traitement sera répété pendant 8 cures de 21 jours ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Un examen clinique sera réalisé le 1er et 8ème jour pour la 1ère cure et le 1er jour pour les cures suivantes. Des prélèvements sanguins seront effectués le 1er, 8ème et 15ème jour pour la 1ère cure et le 1er jour pour les cures suivantes. D’autres prélèvements seront à prévoir lors de l’étude pour des analyses complémentaires. - Lors de la 2ème phase, les patients recevront de l’entospletinib PO 2 fois par jour, à jeun, du 1er au 7ème jour de la cure à la dose recommandée établie lors de la 1ère phase, et du R-CHOP en perfusion IV le 1er jour de chaque cure selon les mêmes modalités que lors de la 1ère phase. Ce traitement sera répété pendant 8 cures de 21 jours ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Un examen clinique, des prélèvements sanguins, un scanner, une biopsie de la moelle osseuse seront effectués à la sélection. Des prélèvements sanguins et un examen clinique seront réalisés après la 4ème et 8ème cure (avec un scanner en plus après la 8ème cure). Les patients seront suivis sur une année après la dernière prise de traitement.

• Pays France,
• Organes Lymphomes non hodgkinien,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

Etude ENTO-R-CHOP : étude de phase 1b-2 visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de l’entospletinib chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué avec un index pronostic international ajusté à l’âge IPIaa ≥ 1 et traités par une chimiothérapie standard R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone). Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le sous-type le plus commun des lymphomes non-hodgkiniens qui sont des cancers du sang. Le traitement standard du DLBCL chez les patients âgés de plus de 60 ans consiste en une chimiothérapie (médicaments anticancéreux) associant le rituximab avec la doxorubicine, le cyclophosphamide, la vincristine et la prednisone : protocole de chimiothérapie R-CHOP. L’entospletinib est un nouveau médicament anticancéreux qui a montré son efficacité et une bonne tolérance chez des patients ayant un autre cancer du sang. Une étude clinique a montré une action synergique entre la chimiothérapie standard R-CHOP et l’entospletinib avec notamment la vincristine qui potentialise l’effet thérapeutique de l’entospletinib. L’objectif de cette étude est de déterminer dans un premier temps la dose efficace et tolérée d’entospletinib puis dans un deuxième temps son efficacité à la dose recommandée chez des patients âgés de 60 à 80 ans ayant un DLBCL et traités par R-CHOP. L’étude sera réalisée en 2 phases : - Lors de 1ère phase, les patients recevront de l’entospletinib par voie orale (PO) 2 fois par jour, à jeun, du 1er au 7ème jour et du R-CHOP en perfusion intraveineuse (IV) le 1er jour de chaque cure (la prednisone sera administrée en perfusion IV ou PO du 1er au 5ème jour de la cure). Ce traitement sera répété pendant 8 cures de 21 jours ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Un examen clinique sera réalisé le 1er et 8ème jour pour la 1ère cure et le 1er jour pour les cures suivantes. Des prélèvements sanguins seront effectués le 1er, 8ème et 15ème jour pour la 1ère cure et le 1er jour pour les cures suivantes. D’autres prélèvements seront à prévoir lors de l’étude pour des analyses complémentaires. - Lors de la 2ème phase, les patients recevront de l’entospletinib PO 2 fois par jour, à jeun, du 1er au 7ème jour de la cure à la dose recommandée établie lors de la 1ère phase, et du R-CHOP en perfusion IV le 1er jour de chaque cure selon les mêmes modalités que lors de la 1ère phase. Ce traitement sera répété pendant 8 cures de 21 jours ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Un examen clinique, des prélèvements sanguins, un scanner, une biopsie de la moelle osseuse seront effectués à la sélection. Des prélèvements sanguins et un examen clinique seront réalisés après la 4ème et 8ème cure (avec un scanner en plus après la 8ème cure). Les patients seront suivis sur une année après la dernière prise de traitement.

• Pays France,
• Organes Lymphomes non hodgkinien,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

ETUDE Ro-CHOP : Etude de phase 3, randomisée, multicentrique comparant l’efficacité et la tolérance de l’association de romidepsine et CHOP (Ro-CHOP) à CHOP chez des patients ayant un lymphome T périphérique non préalablement traité. [essai clos aux inclusions] Les lymphomes T périphériques sont des maladies tumorales lymphoïdes qui dérivent des cellules T. C’est un groupe hétérogène représentant 10-15 % des lymphomes non hodgkiniens, soit environ 1300 nouveaux cas par an en France. Malgré leur faible fréquence, ils sont d’une grande diversité. Le traitement repose sur une chimiothérapie de type CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone). Le taux de rémission complète est de 50 % à l’issue de ce traitement. L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité et tolérance de l’association de romidepsine plus CHOP versus CHOP chez des patients ayant un lymphome T périphérique non préalablement traité. Les patients seront répartis de façon aléatoire dans un des 2 groupes suivants : Les patients du premier groupe recevront le traitement CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine en injections intraveineuses et prednisone par voie orale). Les patients du second groupe recevront le traitement Ro-CHOP (romidepsine administrée en injection intraveineuse au jour 1 et jour 8 en combinaison avec le CHOP). Le traitement CHOP sera administré toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. ou jusqu’à progression ou intolérance au traitement. Pour déterminer l’efficacité les évaluations suivantes seront faites : - L’évaluation de la tumeur (examen clinique, tests de laboratoire, CT scan (cervical, pelvien, abdominal et thoracique), biopsie de moelle osseuse) sera réalisée avant le début du traitement, après 3 cures de traitement (seul un CT scan sera réalisé) et 4 semaines après la dernière dose administrée. - Une visite clinique pour l’évaluation du suivi sera faite tous les 3 mois pendant la première année, tous les 4 mois pendant la deuxième année et tous les 6 mois par la suite pendant au moins 6 ans. Pour déterminer la tolérance les évaluations suivantes seront faites : - L’examen clinique (incluant les signes vitaux, indice de performance (OMS)) et les tests de laboratoire (incluant numération formule sanguine, biochimie sérique) devront être obtenus avant l’administration du médicament, avant chaque cure de traitement et 4 semaines après la dernière administration du traitement à l’étude. - Un électrocardiogramme sera réalisé pour mesurer l’intervalle QT, au jour 1 de chaque cure de Ro-CHOP, avant la perfusion de romidepsine et si possible après la prémédication antiémétique à l’évaluation de la réponse à la fin du traitement, en cas de problèmes cardiaques, de signes cliniques évoquant des troubles du rythme cardiaque ou en cas de valeurs biologiques anormales pour évaluer la toxicité cardiaque. De plus, la numération formule sanguine sera obtenue aux jours 8, 10 et 14 pour tous les patients.

• Pays France,
• Organes Lymphomes non hodgkinien,
• Spécialités Chimiothérapie,